Maailmalla on tällä hetkellä edessään väestön ikääntymisen aiheuttama vakava haaste. Ikääntymisen voimistuessa solujen ikääntymiseen liittyvistä sairauksista, kuten maksafibroosista, keuhkofibroosista, syövästä, nivelrikosta ja hermostoa rappeutuvista sairauksista, on tullut tärkeitä terveysongelmia, joita ei voida sivuuttaa. Näkemys siitä, että ikääntyvien solujen puhdistamisella on potentiaalia lievittää tai jopa hoitaa näitä ikääntymiseen liittyviä sairauksia, on vallinnut alalla yksimielisyys. Ikääntyvien solujen poistaminen turvallisesti, tehokkaasti ja tarkasti on kuitenkin edelleen kiireellinen haaste, joka on voitettava.
Äskettäin professori Wang Benin ryhmä Zhejiangin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun toisesta liitännäissairaalasta / Translational Medicine Research Institute julkaisi artikkelin verkossa Nature Aging -lehdessä, jossa ehdotetaan uutta, turvallista ja kestävää menetelmää ikääntyvien solujen puhdistamiseen. Tämä menetelmä rakentaa kimeerisiä peptidimolekyylilääkkeitä, jotka kohdistuvat spesifisesti ikääntyviin soluihin ja aktivoivat immuunivasteita edistäen immuunisolujen tunnistamista ja ikääntyvien solujen tappamista, mikä lievittää ikään liittyviä patologisia piirteitä. Hiirikokeet ovat osoittaneet, että tutkimusryhmän suunnittelema kimeerinen peptidimolekyylilääke voi tehokkaasti vastustaa luonnollista ikääntymistä.
Tämän tutkimuksen strategiana on käyttää kimeerisiä peptidimolekyylejä immuunisolujen ja vanhenevien solujen "sillaksi". Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että glutamaatti korreloi merkittävästi immuunisolujen lepäämisen ja aktivoitumisen kanssa ja voi toimia säätelijänä endogeenisten immuunivasteiden käynnistämisessä; Urokinaasityyppinen plasminogeeniaktivaattorireseptori (uPAR) on solun pintaproteiini, joka ilmentyy laajasti ja spesifisesti vanhenevissa soluissa. Siksi tutkijat suunnittelivat ja syntetisoivat kohdepeptidin uPA24, jonka pituus on noin 24 aminohappoa, perustuen uPAR-spesifisen ligandin urokinaasityyppisen plasminogeeniaktivaattorin (uPA) kohdistavan sitoutumisalueen sekvenssiin. Se ladattiin 16 toistuvalla glutamiinihapposekvenssillä (16E) kimeerisen peptidin E16-uPA24 rakentamiseksi, joka voi tehokkaasti leimata vanhenevia soluja, tunnistaa immuunisoluja glutamiinihapon kautta ja edistää niiden välittämää immuunivastetta.
Selvittääkseen E16-uPA24:n vaikutusta fibroottisen ikääntymisen immuuni-mikroympäristöön tutkijat keräsivät hiiriltä normaalia maksakudosta, fibroottista maksakudosta ja fibroottista maksakudosta, joka oli käsitelty peptideillä, ja käyttivät massaspektrometriaa virtaussytometriaa ryhmittelyyn ja analysointiin. immuunisolut. Tulokset osoittivat, että verrattuna maksafibroosiryhmään, proinflammatoristen solujen (neutrofiilien, eosinofiilien) osuus hoitoryhmässä osoitti laskevaa suuntausta; Lymfosyyttien, erityisesti luonnollisten tappajasolujen (NK) osuus kasvoi merkittävästi. Tämä osoittaa, että E16-uPA24 voi säädellä elinten ikääntymisen mikroympäristöä tehostamalla lymfosyyttien sytotoksista tappavaa vaikutusta, jossa NK-soluilla voi olla keskeinen rooli.
Muut in vitro ja in vivo -kokeet ovat osoittaneet, että kimeerinen peptidi voi kohdistaa uPAR-sitoutumisen vanheneviin solukalvoihin ja vaikuttaa glutamaattireseptoriin 5 (mGluR5) NK-solukalvoilla, mikä tehostaa NK-solujen tunnistamista ja vanhenevien solujen puhdistumaa sekä parantaa ikääntymistä. sairauksia, mukaan lukien krooninen maksafibroosi ja akuutti keuhkofibroosi, ja vastustaa tehokkaasti luonnollista ikääntymistä.
Nature Aging julkaisi samaan aikaan tutkimusraportin nimeltä "Ikääntymiseen liittyvän kudosten homeostaasin palauttaminen reaktiivisen sisäisen immuunihoidon avulla", jossa kerrottiin tutkimustuloksista ja saatiin positiivista palautetta professori Juan Carlos Acosta Cobacholta ja Cantabrian biolääketieteen instituutin Nature Aging -toimitukselta. ja biotekniikka Espanjassa.
