Roche julkaisi 5. syyskuuta 2024 uusia tietoja vaiheen 2 kliinisen FENopta-tutkimuksen 48 viikon avoimesta laajennustutkimuksesta (OLE). Tulokset osoittivat, että jopa 96 % potilaista, joilla oli uusiutuva multippeliskleroosi (RMS), jotka saivat suun kautta hoitoa fenebrutinibillä, BTK-estäjällä, enintään vuoden ajan, eivät kokeneet taudin uusiutumista tai etenemistä. Yksityiskohtaiset tiedot esitellään 40. Euroopan multippeliskleroosin hoito- ja tutkimuskomitean (ECTRIMS) konferenssissa. Tällä hetkellä kolme fenebrutinibiin liittyvää vaiheen 3 kliinistä tutkimusta on meneillään, ja tiedot odotetaan julkaistavan vuoden 2025 loppuun mennessä.
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen sairaus, jolla on yli 2,8 miljoonaa potilasta maailmanlaajuisesti. Kun MS-tauti ilmenee, immuunijärjestelmä hyökkää epänormaalisti keskushermoston (aivot, selkäydin ja näköhermo) hermosolujen myeliinivaippaa vastaan, mikä johtaa tulehdukseen ja vaurioihin. Tämäntyyppinen vamma voi johtaa erilaisiin oireisiin, kuten lihasheikkouteen, väsymykseen ja näön heikkenemiseen, mikä lopulta johtaa vammautumiseen. Suurin osa MS-potilaista kokee oireita ensimmäisen kerran 20–40-vuotiaana, mikä tekee taudista yleisimmän ei-traumaattisen vamman syyn nuorilla aikuisilla.
FENopta on maailmanlaajuinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, joka kestää 12 viikkoa ja jonka tavoitteena on tutkia fenebrutinibin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa 109 aikuispotilaalla, jotka ovat iältään 18-55 vuotta ja joilla oli taudin keskiarvo. FENopta-tutkimuksen suorittaneet potilaat voivat halutessaan osallistua OLE-tutkimukseen. Kaikki OLE-tutkimukseen osallistuneet potilaat saivat fenebrutinibihoitoa jopa 192 viikon ajan. Heistä 99 potilasta tuli OLE:hen ja 96 potilasta jäi OLE:hen vuoden kuluttua.
Aiemmin ilmoitetut 12 viikon tutkimustulokset osoittivat, että fenebrutinibi saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman. Lääke voi ylittää veri-aivoesteen ja saavuttaa aivoissa pitoisuuden, joka voi suoraan estää tulehdusta. Fenebrutinibi vähensi merkittävästi uusien T1-gadoliinilla tehostettujen (T1 Gd+) kallon leesioiden kokonaismäärää, jotka ovat aktiivisia tulehdusmarkkereita, sekä uusien tai laajennettujen T2-kallon leesioiden kokonaismäärää, jotka edustavat sairaustaakkaa tai kroonista sairauden taakkaa. Viikon 4 kohdalla havaittiin leesion nopea kutistuminen. Viikoilla 8 ja 12 havaittiin 92 % ja 90 % suhteellinen kutistuminen T1 Gd+ -leesioissa ja 90 % ja 95 % suhteellinen kutistuminen T2-leesioissa.
Tällä kertaa julkaistut OLE-tulokset osoittivat, että OLE-jakson aikana 96 %:lla fenebrutinibihoitoa saaneista potilaista ei ilmennyt uusiutumista vuoden sisällä, ja vuotuinen uusiutumisprosentti (ARR) oli 0,04, ja Extended-tutkimuksen mukaan. Disability Status Scale (EDSS) -mittauksella potilaiden vammaisuuden asteessa ei tapahtunut muutosta 48 viikon sisällä. Lisäksi magneettikuvaustutkimusten (MRI) tulosten mukaan fenebrutinibi estää edelleen aivosairauksien toimintaa. 48 viikon jälkeen 99 %:lla potilaista ei enää ollut T1 Gd+ -leesioita. Lisäksi verrattuna kaksoissokkojakson loppuun potilailla, jotka jatkoivat fenebrutinibihoitoa 48 viikon OLE-hoitojakson aikana, T2-leesion tilavuus pieneni kolminkertaiseksi.
Fenebrutinibi on suun kautta otettava, palautuva ja ei-kovalenttinen BTK-estäjä, joka on kehitteillä ja voi estää BTK:n toiminnan. BTK on entsyymi, joka säätelee B-solujen kehitystä ja aktivaatiota ja osallistuu myös immuunijärjestelmän myeloidisolujen, kuten makrofagien ja mikroglian, aktivoitumisen säätelyyn. Prekliiniset tiedot osoittavat, että fenebrutinibillä on korkea teho ja selektiivisyys. Fenebrutinibillä on 130 kertaa korkeampi selektiivisyys BTK:ta kohtaan kuin muut kinaasit, ja sen korkea selektiivisyys ja palautuvuus voivat vähentää molekyylin kohdevaikutuksia, mikä edistää lääkkeen pitkäaikaista turvallisuutta.
Roche suorittaa parhaillaan kolmea vaiheen 3 kliinistä tutkimusta, mukaan lukien FENhance 1- ja 2 -tutkimukset RMS:lle ja FENrepid-tutkimus primaariselle progressiiviselle multippeliskleroosille (PPMS). Nämä tiedot arvioivat fenebrutinibin vaikutusta multippeliskleroosispektrin sairauksien etenemiseen, ja niiden odotetaan julkaistavan vuoden 2025 loppuun mennessä.
