Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) hyväksyi 4. helmikuuta 2025 ABBVIE: n kehittämän yhdistelmäantibiootin Emblaveon yhdessä metronidatsolin kanssa monimutkaisten vatsan sisäisten infektioiden (CIAI) hoitamiseksi aikuisilla. Tämä hyväksyntä on tarkoitettu potilaille, joilla on rajoitettuja tai ei lainkaan vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, etenkin potilaille, jotka johtuvat spesifisistä gram -negatiivisista bakteeri -infektioista, kuten Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Cloacae -kompleksi, Citrobacter Freundii -kompleksi ja Serratia Marcescens.
Tämä on maailman ensimmäinen hyväksytty yhdistelmähoito kiinteän annoksen monosyklisten - laktaamiantibioottien ja - laktaasi -estäjien kanssa, mikä merkitsee tärkeätä läpimurtoa anti -tartuntalääkkeiden kehittymisessä. Antimikrobisen resistenssin (AMR) taustalla uhkaavan maailmanlaajuista kansanterveysturvallisuutta, Emblaveon lanseeraus ei vain tarjoa kliinisille lääkäreille uuden aseen, vaan myös paljastaa innovatiivisen polun monikansallisille lääkeyhtiöille yhteistyössä superbugien torjumiseksi.
Monosyklisenä laktaamin antibioottina, vaikka se on tehokas gram -negatiivisia bakteereja, kuten Pseudomonas aeruginosa, se hydrolysoidaan helposti ja tehdään tehottomaksi laktaamien entsyymeillä. Avibactam voi estää kolmannen sukupolven laktaasin estäjänä erilaisia lääkekesistenttejä entsyymejä, mukaan lukien KPC ja OXA -48. Vuonna 2015 Pfizerin tutkimus vahvisti, että näiden kahden yhdistelmä voi vähentää Azuronin minimin estävää konsentraatiota (MIC) entsyymejä, jotka tuottavat bakteereja 8-16 kertaa.
Kriittisen vaiheen 3 tutkimuksen uudelleentarkastelu hyväksyi monikeskuksen, kaksoissokkoutetun suunnittelun ja sisälsi 856 potilasta, joilla oli monimutkaisia vatsainfektioita. Tulokset osoittavat, että:
-Emblaveo+metronidatsoliryhmän kliininen parannusaste oli 92,3%, mikä on huomattavasti parempi kuin Meropenem -ryhmän (87,1%);
-Sartautuvat enterobacteriaceae -bakteerit, jotka tuottavat pidennettyjä spektriä - laktamaasia (ESBL), kovettumisnopeus kasvaa 15%;
-Haittavaikutusten esiintyvyys oli verrattavissa kontrolliryhmään, eikä maksa- tai munuaistoksisuussignaaleja löydetty.
Uudelleentarkastelutietojen perusteella FDA on myöntänyt prioriteettitarkastelut Emblaveolle ja luopunut joistakin ei -kliinisistä tutkimuksen vaatimuksista. Kesti vain 8 kuukautta uuden lääkehakemuksen (NDA) toimittamisesta hyväksyntään, mikä asettaa ennätyksen vastaisen lääkkeen vastaisen lääkkeen hyväksynnän nopeudesta viimeisen viiden vuoden aikana.
Emblaveon yhdistelmäsuunnittelulla on kaksinkertainen innovaatio:
Monosyklinen - laktaami (azuroni) voi tunkeutua gram -negatiivisten bakteerien ulkomembraaniporiineihin, sitoutumaan penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBP) ja häiritä soluseinämän synteesiä; Perinteiset yhdistelmävalmisteet käyttävät usein kaksirengasrakennetta (kuten kefalosporiineja). Avibactaami ei vain estä AMBLER A-luokan entsyymejä (kuten TEM ja SHV), vaan se on myös tehokas C-luokan AMPC-entsyymejä ja D-luokan OXA -48} entsyymejä, jotka kattavat yli 90% yleisistä kliinisistä resistenssimekanismeista.
Tämä yhdistelmä parantaa merkittävästi Emblaveon antibakteerista aktiivisuutta monilääkeresistenttejä bakteereja (MDR) vastaan. In vitro -kokeet osoittivat, että sen MIC50 -arvoja, jotka tuottavat metallialktaasia (MBL), oli 2 μg/ml, kun taas perinteiset karbapeneemit olivat täysin tehottomia.
