Selkärangan lihaksen surkastuminen (SMA) on progressiivinen neurodegeneratiivinen sairaus, johon voi vaikuttaa ennen lapsen syntymistä. Vakavimmat tapaukset, jotka jätetään hoitamatta, katoavat yleensä ennen 3 -vuotiaita. Äskettäin Yhdysvaltojen St. Jude lasten tutkimussairaalan tutkijat julkaisivat ainutlaatuisen tutkimuksen tunnetussa lääketieteellisessä lehdessä New England Journal of Medicine. Tämä artikkeli esittelee maailman ensimmäisen tapauksen suun kautta tapahtuvan lääkityksen käytöstä SMA -potilailla äidin kohtuun ennen syntymää. Yli kahden vuoden syntymän jälkeen tämä lapsi ei ole havainnut SMA: n tunnistettavissa olevia oireita. Tutkijat totesivat, että tämä tutkimus osoittaa SMA: n synnytyksen hoidon toteutettavuuden ja tukee tätä menetelmää koskevaa jatkotutkimusta.
Risdiplam on pieni molekyyli SMA -terapia, jonka on kehittänyt yhdessä Rochen tytäryhtiö Genentech ja PTC Therapeutics. Se on pieni molekyylin mRNA -silmukointisäädin, joka kohdistuu SMN2 -geeniin. Vaikka SMN2 -geeni voi myös ekspressoida SMN -proteiinia, johtuen mRNA: n silmukointivirheistä, SMN -proteiinin normaali ekspressiotaso on erittäin alhainen, mikä ei pysty kompensoimaan SMN1 -geenimutaatioiden aiheuttamaa SMN -proteiinihäviötä. Evrysdi parantaa normaalin SMN -proteiinin mRNA -tasojen ilmentymistä säätelemällä SMN2 -geenin mRNA: n silmukointia lievittäen siten SMA -potilailla oireita. FDA hyväksyi sen ensin vuonna 2020 (kauppanimi Evrysdi) selkärangan lihaksen surkastumisen hoitoon imeväisillä ja aikuisilla, jotka ovat vähintään 2 kuukautta.
Tässä tutkimuksessa kärsineiden lasten vanhemmat olivat SMN1 -geenimutaation tiedossa olevia kantajia, ja SMA -1}}}}}}}}}}}}}}}}}}} -vauva syntyi ennen kuin nykyinen hoito oli saatavilla ja kuoli 16 kuukauden kohdalla. Tässä tutkimuksessa amniokenteesillä suoritettu geenitestaus vahvisti, että lapsella on SMA -1 syntymän jälkeen. Aikaisemmat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että risdiplamiin liittyvät lääkkeet voidaan toimittaa istukan kautta. Siksi FDA: n ja paikallisten tarkistusvirastojen hyväksynnän saatuaan tutkijat hallinnoivat risdiplamia (5 milligrammaa päivässä) raskaana oleville naisille viimeisen kuuden raskauden viikon aikana.
Pian syntymän jälkeen vauvalle diagnosoitiin kolme kehityshäiriötä: kammion väliseinän vika (joka on kadonnut yksinään), alikehittynyt näköhermo ja epäsymmetrinen aivorinta, mikä johti viivästyneeseen visioon ja yleiseen kehitykseen. Näiden poikkeavuuksien uskotaan tapahtuvan sikiön kehityksen varhaisessa vaiheessa ennen risdiplamille altistumista. Prekliinisissä tutkimuksissa kehityshäiriöitä ei havaittu käyttämällä Risdiplamia ennen eläimiä tai sen jälkeen.
Tämä vauva jatkoi risdiplamin syntymän jälkeen ja sai hoidon Zolgensma (Onasemnogene abeparvovac), SMA -geeniterapia, jonka on kehittänyt Novartis, melkein kahden vuoden ikäinen. Hän teki säännölliset tarkistukset St. Judessa ja on nyt kaksi ja puoli vuotta vanha. Koko arviointijakson ajan SMA: hon liittyviä oireita ei löydy, mukaan lukien lihashypotonia, heikkous, refleksien menetys tai lihaskimppuvapina.
Viime vuosikymmenen aikana SMA -sairauksien alalla on tehty merkittäviä läpimurtoja. Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt kolme SMA: n innovatiivista hoitoa, mukaan lukien ionis -kehittämä antisense oligonukleotiditerapia spinraza (Nusinersen), samoin kuin aiemmin mainittu zolgensma ja oraalinen terapia Evrysdi. EVRYDI: n suun kautta annettava tablet -formulaatio on äskettäin saanut FDA: n hyväksynnän tarjoamalla potilaille enemmän joustavuutta lääkkeissä. Tällä hetkellä hyväksyttyjä lääkkeitä käytetään kuitenkin imeväisten syntymän jälkeen, ja joillekin vakaville SMA -potilaille heillä on jo syntymän aikana oireita. Dr. Finkel totesi Nature -haastattelussa, että näiden potilaiden hoidossa on edelleen parannustilaa. Odotamme tämän tutkimuksen tuloksia, jotka johtavat uusiin hoitostrategioihin ja parantamaan potilaiden elämää edelleen.
