Eteisvärinä on yksi yleisimmistä jatkuvista rytmihäiriöistä, jotka vaikuttavat noin 50 miljoonaan ihmiseen ympäri maailmaa, ja siihen liittyvä aivohalvausriski on viisi kertaa suurempi kuin väestöllä ilman tätä tautia. Siksi antikoagulanttihoidosta kardioembolisen aivohalvauksen estämiseksi on tullut eteisvärinän hoidon keskeinen painopiste. Kliiniset ohjeet priorisoivat DOAC: n käytön tällaisten potilaiden hoitoon. Verenvuoto, erityisesti maha -suolikanavan verenvuoto, on kuitenkin DOACS -hoidon tärkein komplikaatio. Tämä sivuvaikutus johtaa monien potilaiden riittämättömään hoitoon. Siksi on kiireellistä tarvetta kehittää turvallisempia antikoagulantteja.
Koagulaatiokerrointa XI on pidetty potentiaalisena kohteena turvallisemmille antikoagulanteille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hyytymistekijä XI on ratkaisevan tärkeä trombin muodostumisessa, mutta useimmissa tapauksissa se ei ole välttämätöntä normaalille hemostaasille. Populaatioissa, joissa perinnöllinen hyytymiskertoimen XI puute, tromboottisten tapahtumien esiintyvyys vähenee merkittävästi, kun taas spontaanin verenvuotoriski ei lisääntynyt merkittävästi. Siksi hyytymistekijän XI estäjien odotetaan saavuttavan trombin muodostumisen ja hemostaattisen toiminnan erottamisen, mikä tarjoaa turvallisemman vaihtoehdon antikoagulanttihoidolle.
Azalea-TIMI 71 on satunnaistettu, aktiivinen kontrolloitu, sokattu päätepiste, rinnakkaisryhmän vaiheen 2 kliininen tutkimus, yhteensä 1287 potilasta. Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida kahden sokean abelakimabiannoksen tehokkuutta suun kautta otettavan antikoagulanttisen rivaroksabaanin standardihoitoon eteisvärinä potilailla, joilla on kohtalainen tai suuri aivohalvausriski. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on suuren verenvuodon tai kliinisesti merkityksellisten ei -merkittävien verenvuototapahtumien esiintyvyyden yhdistelmäpäätepiste. Toissijainen päätepiste on itse vakava verenvuoto. Potilaat jaettiin satunnaisesti 1: 1: 1 -ryhmiin ja ihonalaisesti annettiin 90 mg, 150 mg abelakimabia kerran kuukaudessa tai 20 mg aktiivista kontrollilääkettä kerran päivässä.
Analyysi osoittaa, että vapaan hyytymistekijän XI mediaanitaso laski 99% (kvartiilien välinen alue: 98-99) potilailla, joita hoidettiin 150 mg abelacimabilla, kun taas 90 mg Abelacimab -ryhmä laski 97% (kvartiilien välinen alue: {{5 }}). Abelacimabin verenvuototapahtumien huomattavan odottamattoman vähentymisen vuoksi oikeudenkäynti lopetettiin ennenaikaisesti syyskuussa 2023 (mediaani 2,1 vuotta) riippumattoman tietojen seurantakomitean (IDMC) suosituksen perusteella.
Anthos Therapeuticsin lääkärin pääjohtaja Dr. Dan Bloomfield totesi, että "perustuen suureen määrään positiivisia tietoja atsalea -tutkimuksesta, abelakimabin turvallisuus kirurgisilla potilailla ja verihiutaleiden vastaisia hoitoja saaneet vahvistaa edelleen periaatteen hyytymistekijän XI estämisen periaatteeseen, jotka voivat estää tromboottisia tapahtumia vaikuttamatta normaaliin hemostaasiin. Tai verihiutaleiden vastainen terapia, potilailla, jotka saavat abelakimabihoidon, on edelleen erittäin alhainen verenvuotoaste, joka johtuu sen melkein täydellisestä tekijän estämisestä. terapia
Abelacimab on uusi ja erittäin selektiivinen koko ihmisen monoklonaalinen vasta -aine, joka voi kohdistaa hyytymiskertoimen XI ja lukita sen inaktiiviseen tilaan, estäen siten samanaikaisesti hyytymiskertoimen XI ja sen aktivoidun muodon, hyytymistekijän XIA. New England Journal of Medicine -lehdessä vuonna 2021 julkaistun konseptitutkimuksen todiste osoitti, että verrattuna standardivalvontalääkkeisiin, Abelacimab vähensi potilailla laskimotromboembolismia (VTE) noin 80%. FDA myönsi heinäkuussa 2022 Abelacimabin nopean radan aseman syöpään liittyvän tromboosin hoitoon. Saman vuoden syyskuussa lääke sai jälleen nopean tutkinnon aivohalvauksen ja systeemisen embolian estämiseksi eteisvärinää sairastavilla potilailla.
